病因
病因:病因不明,目前认为主要与以下因素有关:
1.遗传因素 多为散发,亦有家族性发病报告,呈常染色体隐性或显性遗传。
2.外源性毒物 激活脑内谷氨酸受体,产生神经毒作用,导致钙沉积。
3.铁及磷酸钙代谢异常 在Fahr病发病机制中占重要地位。
4.免疫因素。
发病机制
发病机制:目前认为Fahr病是一种神经变性疾病,与病因有关的机制如下:
1.遗传因素 Geschwind等曾调查一个明显遗传倾向大家系,发现患者发病年龄一代比一代提前,对该家系中24名患者用微卫星DNA多态性标记检测发现14号染色体长臂上D14S1014、D14S75、D14S306位点具有明显连锁关系,提示遗传因素在该病发生中起很大作用。部分患者可伴其他遗传性疾病,最常见为假性
甲状旁腺功能减退2型,难治性贫血等。
2.外源性毒物 可激活脑内谷氨酸受体,产生兴奋性神经毒作用,导致钙在某些脑区沉积。有人将鹅膏蕈氨酸(ibotenic acid)注入鼠基底核区,3周后在肥大星形细胞中发现钙斑沉积,主要成分是钙、磷,还可含硫、铝、硅等,与本病的病理改变相似。
3.铁及磷酸钙代谢异常 有些家族性患者存在明显的铁代谢障碍,如血清铁蛋白水平下降、血清铁及铁结合能力降低,肝、脾、骨髓和脑活检可见铁沉积等,主要由铁转运缺陷造成。部分患者出现阵发性
低钙血症,可能与伴发
甲状旁腺功能减退有关,还可伴小脑钙化。
4.免疫因素 某些患者青年时患类风湿性关节炎,检查发现血沉明显增快,CRP、RA因子、抗核抗体亦升高,部分病例活检发现钙斑周围免疫炎性细胞浸润。
主要病理变化:双侧基底核(尾状核、豆状核)可见钙化斑,有时累及小脑齿状核及大脑皮质,斑块多位于血管外膜细胞浆内,少数位于胶质细胞突触内。脑活检可见大量低分化星形胶质细胞增生,甚至出现星形胶质细胞瘤,主要位于早期钙化斑形成区或大钙化斑周围,斑块主要由糖蛋白、钙盐及铁组成。伴
痴呆的Fahr病患者病变不同于Alzheimer病及Pick病,特点是缺乏老年斑;大脑新皮质存在广泛大量的神经元纤维缠结;钙质沉积;部分白质可见中至重度脱髓鞘及神经纤维增生;Meynert核可见轻至中度神经元脱失等。
由于酸性黏多糖沉积在胶质细胞内或细胞外周区域,形成非钙性圆圈体。其主要分布在血管周围,最后侵入血管壁。以后发生羟磷灰石的钙盐沉积。很少量的铁也可随之沉积。
临床表现
临床表现:
1.家族性病例多于青春期或成年早期起病,有遗传早发现象。部分患者伴少见的遗传性疾病,如假性
甲状旁腺功能减退2型、难治性贫血、多种自身免疫性内分泌腺疾病等。主要表现各种运动障碍,如扭转痉挛、单侧或双侧
手足徐动症、震颤及
共济失调等。可见以肌强直为突出表现的Parkinson综合征及扭转痉挛、
手足徐动症,
手足徐动症随病程可完全消失,仅遗留Parkinson综合征症状。
原发性
甲状旁腺功能减退造成的Fahr综合征,病程长,有多次发作性手足抽搐史,有舞蹈、手足徐动或帕金森病样表现、小脑性
共济失调或少数患者有双侧肢体锥体束征阳性。诊断原发性
甲状旁腺功能减退时需符合:无外伤或甲状腺手术史、血钙过低、血磷过高、慢性发作的手足“抽搐”史等。
3.部分患者出现精神障碍,如抑郁、躁狂、强迫行为、攻击性、易激惹、淡漠、性别倒错、
谵妄等。
痴呆是该病最常见临床表现之一,但Fahr病
痴呆类型不同于Alzheimer病及Pick病,是两者混合型。早期表现智能减退,多为隐匿性,其后出现记忆力、语言、时间及空间定向力减退。
鉴别诊断
鉴别诊断:本病须注意与各种原因引起的Fahr综合征鉴别(表1)。
2.儿童期颅内感染可引起基底核钙化,Bobek等报道2例儿童期脑膜脑炎患者,以后出现基底核钙化一系列临床症状。
3.新生儿Fahr综合征主要原因是产伤、严重缺血缺氧性脑病、宫内窒息等,可在数月内引起Fahr综合征一系列表现,病史可以鉴别。
预防
预防:目前认为Fahr病是一种神经变性疾病,预防与病因相关。有遗传背景者,预防措施包括避免近亲结婚,推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。
早期诊断、早期治疗、加强临床护理,对改善患者的生活质量有重要意义。